全职太太方糖本过着幸福的婚姻生活，30岁生日后，她发现丈夫高家为一连串不合理行为，终于在一次意外中，确定丈夫有婚外情。经过内心的纠结和折磨，她选择冷静处理，希望丈夫能坦诚相对、迷途知返，但丈夫的躲避、欺瞒和不负责让她极度失望。同时，高家为的合伙人兼竞争对手齐妙，本想抓住高家为的婚姻危机来打压他，却弄巧成拙，让自己的事业受到牵连。齐妙忙于追求名利，早已疏离相识于微的丈夫，直到对方提出离婚才恍然大悟，即使自己拥有了物质与名气，却过得不开心。而齐妙的助理大雨忙于报复负心汉与教唆者，也忽略了家人。经历了各种变故，方糖选择走出舒适区，不再依赖婚姻，重返职场迎接新生活;齐妙终于明白人生最重要的是家人之间的关爱，学会平衡自己的生活和事业;而大雨则放下执念，人生不该困于无可挽留的过去，而是应当好好珍惜当下。 

电视剧《妻子的选择》是孙莉自2009年与保剑锋主演《再见艳阳天》后，时隔12年复出的第一部电视剧作品。